Ada E. Yonath - Biografia Eu nasci em Jerusalém em 1939 para uma família pobre que compartilhou um apartamento de quatro quartos alugado com duas famílias adicionais e seus filhos. Minhas memórias da minha infância estão centradas nas condições médicas de meus pais ao lado do meu constante desejo de entender os princípios da natureza que me rodeia. As duras condições não diminuíam minha enorme curiosidade. Já às cinco, eu estava investigando ativamente o mundo. Em um dos meus experimentos, tentei medir a altura da nossa pequena varanda utilizando os móveis do interior do apartamento. Coloquei uma mesa em outra mesa, e depois uma cadeira e um tamborete no topo, mas não atingi o teto. Por isso, subi na minha construção, cai no quintal no térreo e quebrei meu braço. Aliás, os resultados desta experiência ainda são desconhecidos, já que os inquilinos atuais no apartamento remodelaram o teto. Meus pais foram criados em famílias religiosas, sendo educados principalmente no judaísmo (meu pai) e nas habilidades domésticas das mulheres (minha mãe). Todas as escolas da minha vizinhança foram baseadas nos mesmos princípios que os dos meus pais. No entanto, apesar da pobreza de meus pais e da falta de educação formal, eles saíram do caminho para que eu pudesse obter uma educação adequada em uma escola de gramática secular muito prestigiada, chamada quotBeit Hakeremquot. Meu pai foi freqüentemente hospitalizado e operado, e quando eu tinha 11 anos morreu. Minha mãe mal lida e comecei a ajudá-la naquela idade. Eu tinha todos os tipos de empregos, limpeza, babá e fornecendo ensino privado para crianças mais novas. Mas nós dois não conseguimos ganhar o suficiente para apoiar nossa pequena família e, consequentemente, um ano depois, minha mãe decidiu mudar para outra cidade, Tel Aviv, para se aproximar de suas irmãs. Lá, completei o ensino médio e minha mãe, apesar de sua vida dura, apoiou meu desejo de continuar aprendendo. De fato, depois de ter passado meu serviço obrigatório do exército no escritório secreto quot das Forças Médicas, onde tive a sorte de estar exposto a problemas clínicos e médicos, me inscrevi na Universidade Hebraica de Jerusalém. Aí completei minha graduação e M. Sc. Estudos em química, bioquímica e biofísica. O meu trabalho de doutorado foi realizado no Instituto Weizmann. Eu tentei revelar a estrutura de alta resolução do colágeno. Eu continue trabalhando em proteínas fibrosas (músculo) no meu primeiro ano pós-doutorado no Instituto Mellon em Pittsburg, Pensilvânia e depois mudei para o Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) para estudar a estrutura de uma proteína de globur Staphylococcus nuclease. Depois de concluir minha pesquisa pós-doutoral, no final de 1970, voltei ao Instituto Weizmann. Lá, iniciei e estabeleci o primeiro laboratório de cristalografia biológica em Israel, que durante quase uma década foi o único laboratório para esses estudos. No final da década de 1970, eu era um jovem pesquisador do Instituto Weizmann com um plano ambicioso para esclarecer uma das principais questões pendentes sobre células vivas: o processo de biossíntese de proteínas. Para esse objetivo, eu queria determinar a estrutura tridimensional do ribossoma ndash a fábrica de células para traduzir as instruções escritas no código genético em proteínas ndash e assim revelar a mecânica que orienta o processo. Este foi o início de uma longa missão que levou mais de duas décadas, em que me encontraram com reações de descrença e até mesmo de ridículo na comunidade científica internacional. Posso comparar esta jornada para escalar Mt. Everest apenas para descobrir que um Everest mais alto ficou em nossa frente. Comecei esses estudos em colaboração com o Prof. H. G. Wittmann, do Instituto Max Planck de Genética Molecular em Berlim, que apoiava esses estudos de forma acadêmica e financeira. Paralelamente, mantive meu laboratório no Instituto Weizmann, inicialmente com um orçamento muito modesto e uma concessão concedida pelo Instituto Nacional de Saúde dos EUA (NIH). Ao longo dos anos, um centro para montagens macromoleculares foi estabelecido pela Sra. Helen Kimmel no Instituto Weizmann e, consequentemente, cheguei a liderar uma grande equipe de pesquisadores de todos os cantos do globo. Embora minha pesquisa tenha começado como uma tentativa de entender uma das componentes fundamentais da vida, ela levou a uma compreensão detalhada das ações de alguns dos antibióticos mais amplamente prescritos. Os meus achados podem não só ajudar no desenvolvimento de drogas antibacterianas mais eficientes, mas poderiam dar aos cientistas novas armas na luta contra bactérias resistentes a antibióticos e um problema que tem sido chamado de um dos desafios médicos mais urgentes do século XXI. Como o ribossoma é tão central para a vida, cientistas de todo o mundo tentaram por muitos anos descobrir como isso funciona, mas sem uma compreensão de sua estrutura espacial, havia pouca esperança de formar uma imagem abrangente. Para revelar a estrutura tridimensional no nível molecular, são necessários cristais, mas quando se trata de ribossomos, há desafios adicionais. O ribossoma é um complexo de proteínas e cadeias de RNA. Sua estrutura é extraordinariamente intrincada, é excepcionalmente flexível, instável e carece de simetria interna, tornando a cristalização uma tarefa extremamente formidável. No início da década de 1980, trabalhando no Instituto Weizmann em Israel e no Instituto Max Planck na Alemanha, criamos os primeiros micro cristais de ribossomos. O procedimento, que desenvolvi especialmente para este objetivo, incluiu um método para a preparação do ribossoma cristalizável desenvolvido no Instituto Weizmann pelo Prof. Ada Zamir, Ruth Miskin e David Ellison. Minha inspiração veio de um artigo sobre ursos hibernantes que embalam seus ribossomos de forma ordenada em suas células imediatamente antes da hibernação, e estes permanecem intactos e potencialmente funcionais por meses. Supondo que esta é uma estratégia natural para manter a atividade ribossômica por muito tempo, procurei ribossomos de organismos que vivem em condições difíceis, primeiro de semi-termófilos, do Dr. V. Erdmann e, mais tarde, desenvolvi um sistema experimental exclusivo baseado em ribossomos Tirado das bactérias resistentes que vivem os ambientes extremos do Mar Morto, fontes termais e pilhas atômicas. Desta forma, conseguimos produzir os micro cristais iniciais do ribossoma em um tempo bastante curto. No entanto, mesmo depois de obter indicações preliminares de difração, quando descrevi meus planos para determinar a estrutura do ribossoma, muitos cientistas distinguidos responderam com sarcasmo e descrença. Conseqüentemente, tornei-me o sonhador dos mundos, o idiota da aldeia, o chamado cientista e a pessoa conduzida por fantasias. Em meados da década de 1980, visualizamos um túnel que abrange a grande subunidade ribossômica e assumiu, com base em trabalhos bioquímicos anteriores (Malkin amp Rich, 1967, Blobel amp Sabatini, 1970) que este é o caminho através do qual a proteína nascente progride como está sendo Formou ndash até surgir do ribossoma. No decorrer da minha pesquisa, desenvolvi uma série de novas técnicas que hoje são amplamente utilizadas em laboratórios de biologia estrutural em todo o mundo. Uma delas é a cryo-bio-cristalografia, que envolve a exposição do cristal a temperaturas extremamente baixas, ndash185degC, para minimizar a desintegração das estruturas cristalinas sob o bombardeamento de raios X. O dia em que realizamos este experimento foi especial e único. Um dos raros eventos de Eurekaquot. Em retrospectiva, ficou em segundo lugar apenas com o grande prazer que tive ao ver nossa primeira estrutura de alta resolução uma dúzia de anos depois. De fato, o tipo quotEureka de um experimento não era comum, embora tenhamos muitas vezes o grande prazer em superar desafios complicados. Em meados da década de 1990, uma vez que provamos a viabilidade da cristalografia ribossômica, vários grupos de universidades líderes ou instituições de pesquisa iniciaram esforços paralelos. Como eles poderiam repetir nossos procedimentos, eu não estava mais sozinho neste campo. No final da década de 1990, nós, bem como aqueles que utilizamos nossos sistemas experimentais, conseguiram quebrar a barreira de resolução, graças a melhorias nos cristais, nas instalações para detectar a difração de raios X e em formas de determinar as fases de difracção. O primeiro mapa de densidade eletrônica da subunidade pequena dos ribossomos foi um avanço real e, para mim, uma tremenda excitação. Então, em 2000 e 2001, publicamos as primeiras estruturas tridimensionais completas de ambas as subunidades do ribossoma bacteriano. Essas descobertas são claramente um ponto alto em 20 anos de pesquisa, mas minha busca para entender o ribossoma ainda está longe de ser completa. Armado com uma nova visão sobre a estrutura do ribossômio, eu posso pagar para revelar o que mais essas estruturas podem nos contar sobre as ações do ribossoma e como os medicamentos antibióticos bloqueiam essas ações nos ribossomos bacterianos. Porque os ribossomos são tão essenciais para a vida, muitos antibióticos funcionam ao atingir suas ações. Os avanços que fizemos em nossa longa busca para resolver a estrutura e a função do ribossoma também podem abrir caminho para melhorar os antibióticos existentes ou projetar novos. Portanto, cristalizamos os ribossomos bacterianos que podem servir como modelos de patógenos, complexados com cada um de mais de duas dúzias de compostos antibióticos. Descobrimos que as drogas se ligam em quotpocketsquot específicos na estrutura, localizados em ou perto de centros funcionais, assim podem bloqueá-los e evitar que os ribossomos fabriquem proteínas. Uma vez que essas descobertas foram publicadas na Nature, em 2001, revelamos os meios de ação de quase todos os antibióticos que visam o ribossomo e nossa pesquisa nesta área está em andamento. Para todos os cientistas, a verdadeira descoberta científica é o topo. No meu caso, lembro-me de dizer coisas como: por que trabalhar com ribossomos, eles estão mortos. Nós sabemos tudo o que pode ser conhecido sobre eles, ou: esta é uma estrada sem saída, ou: você estará morto antes de chegar lá. Na verdade, para minha satisfação, essas previsões foram comprovadas erradas, os ribossomos estão vivos e chutando (assim como eu) e suas estruturas de alta resolução estimularam muitos estudos avançados. E no futuro Planejamos olhar para o passado distante. Os ribosomas são encontrados em cada ndash vivo de fermento e bactérias para ndash de mamíferos e as estruturas de seus locais ativos foram extraordinariamente bem preservadas ao longo da evolução. Identificamos uma região dentro do ribossomo contemporâneo que parece ser o vestígio do aparelho primordial para a produção de ligações peptídicas e essencialmente dando origem à vida. Como esses primeiros ribossomos surgiram Como eles começaram a produzir proteínas Como eles evoluíram para as fábricas de proteína sofisticadas que vemos hoje em células vivas Planejamos responder essas e questões relacionadas em nosso trabalho futuro. A concessão do Prêmio Nobel expôs o ribossoma ao público. Estimulou o verdadeiro interesse científico e transformou a imaginação de muitos jovens. Como tenho cabelos encaracolados, há um novo ditado em Israel: o cabelo é uma cabeça cheia de ribossomas. Além disso, nossos estudos adicionaram ao zumbido em torno dos adoráveis North Pole Bears, que inspiraram minha própria pesquisa e agora estão em perigo pela mudança climática. Esses estudos não podem ser realizados sem a ajuda e participação ativa de muitos indivíduos. Agradeço ao Instituto Weizmann, em particular aos seus presidentes Michael Sela e Haim Harari, por me acompanharem por mais de duas décadas e por me permitir trabalhar com a Sociedade Max Planck, especialmente o falecido Prof HG Wittmann por co-iniciar esse projeto , Para produzir o ribossoma e seus cristais e para financiar meu sonho com a Sra. Helen Kimmel para estabelecer e manter o Kimmelman Center, abrindo a estrada para nós desde os primeiros estágios de nossos estudos aos meus colegas em Hamburgo (por exemplo, Frank Schluenzen, Heike Bartels, Joerg Harms e Ante Tocilj) e em Israel (especialmente Anat Bashan, Ilana Agmon, Tamar Awerbach, Ziva Berkovitch-Yellin, Raz Zarivach e Shulamit Weinstein), bem como meus colaboradores em Berlim (especialmente Francois Franceschi) por sua devoção e Entusiasmo nos bons e maus períodos. Acima de tudo, para minha família que me apoiou sem perguntas ou reclamações apesar dos meus desaparecimentos frequentes e, embora às vezes minha mente não fosse apenas com eles. Estes incluem meus pais, que foram criados longe da ciência, especialmente minha mãe, que experimentaram enormes dificuldades em educar e educar-me depois da morte de meus pais quando eu ainda era criança minha nova irmã Nurit e minha filha Hagith, que tinha que Me tolerou na minha presença, bem como na minha ausência e na minha neta Noa, que aos cinco anos me convidou para o jardim de infância para falar sobre o ribossomo From Les Prix Nobel. Os Prêmios Nobel de 2009. Editor Karl Grandin, Fundação Nobel, Estocolmo, 2010 Esta biografia autobiográfica foi escrita no momento do prêmio e depois publicada na série de livros Les Prix Nobel Nobel Lectures The Nobel Awards. A informação às vezes é atualizada com um adendo enviado pelo Laureado. Cópia de direitos autorais The Nobel Foundation 2009 Compartilhe isso: nossos incríveis oradores Ada Yonath Weizmann Institute of Science Ada Yonath superou a pobreza severa e as normas sociais esperadas de meninas judaicas, ela e conseguiu obter uma educação. Depois de mais de 20 anos trabalhando com ribossomos e cristalografia, especialmente nos primeiros 15 anos quase sozinho, ela se tornou a quarta mulher a ganhar o Prêmio Nobel de Química em 2009. Prof. Yonath é Martin S. e Helen Kimmel Professor de Biologia Estrutural. A pesquisa do professor Ada Yonath8217s é apoiada pelo Centro Helen e Milton A. Kimmelman para Estrutura e Assembléia Biomolecular. Nossos Patrocinadores
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